先天愚型产前筛查的原理？

经过近20年的产前诊断经验，发现染色体异常的胎儿检出率并不理想，如羊水细胞培养结果只有2-3%，孕早期的绒毛细胞检查发现异常率为7.5-10%左右。这说明原有高危人群的定义范围还有待改进。 例如目前产前诊断适应仍以高龄孕妇占绝大多数，国外为80-90%，国内高龄者较少，但在产前诊断中也占1/3左右。而先天愚型儿中只有20%是由高龄孕妇所生。因此如何从普通人群中，特别是年纪小于35岁的人群中筛选出高危者的问题已经引起许多学者的关注，并进行了有关研究。 近年来已有不少国家采用在孕中期（怀孕15-20周），筛查所有孕妇血中AFP和Free hCGβ水平,认为AFP降低,Free hCGβ升高与胎儿染色体异常有关。通过这两个指标检查，再结合年龄的风险，可以筛查出先天愚型的65%或更高。 采用这种筛查方案不但可以使许多高龄者做羊膜腔穿刺，而且年轻孕妇中的高危者也有机会被筛选出，再进行羊水细胞培养检测染色体。此筛查方法国外有不少报道，在有的国家已被列为产前筛查常规。另一种新的筛查方法是在孕早期（7-12周），检测孕血中的PAPP-A一种与妊娠相关的血浆蛋白。18，13，21三体胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。目前虽然尚未普及，但是一种有前途的筛查途径，选出可疑者进行绒毛细胞检查。
1．孕早期筛查
（1）PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）
PAPP-A是一种大分子糖蛋白，分子量为750，000道尔顿，碳水化合物占20%，其生物功能尚不*清楚。 PAPP-A由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，属于α2巨球蛋白，具有激活补体，起免疫抑制的作用， 孕早期就可以在母体血清中检测到，在正常妊娠过程中随着妊娠进展，母体PAPP-A水平继续升高到妊娠足月时达高峰。此时母血PAPP-A浓度是羊水的10倍，而整个妊娠期间，胎血中测不道PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大，不能透过胎盘进入血循环。它具有以下优点：在早早孕阶段，母血中即可测到。当其他妊娠蛋白水平开始下降时，母血PAPP-A水平仍在升高，它是*的一种在母血中浓度zui高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。
先天愚型症胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。
（2）Free hCGβ（游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素）
HCG是一种由胎盘合体滋养层细胞分泌的分子量为39，500道尔顿的糖蛋白二聚体，由α和β亚基两部分组成。α亚基 与LH、FSH和TSH的α亚基氨基酸序列几乎*相同，并与LH有较强的免疫交叉反应。而β亚基是具有特异性的氨基酸顺序，有不同于其他激素的免疫学特性，故检测可以避免交叉反应，更能反映胎盘功能及胎儿状况。
Free hCGβ水平在孕妇怀孕期间是不断变化的，开始Free hCGβ浓度很快升高，在妊娠第八周达到zui高峰，然后逐渐下降，至18周左右维持在一定水平。

　先天愚型儿母血中Free hCGβ呈上升趋势。
在怀孕期间，母亲血清Free hCGβ水平大约是总hCG水平的1%。一般认为hCG新陈代谢的清除和失活首先是在细胞内进行的，hCGβ亚基的44-45位置胎连接处被断开，形成锯齿状Free hCGβ基团。然后由肾脏途径清除，尿中的主要成分是β核心蛋白与CTP。锯齿状Free hCGβ基团被认为是在妊娠间控制hCG生物活性的zui重要物质。
（3）颈部半透明厚度
胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的zui大透明厚度即为颈部半透明厚度。 孕10-14周时，胎儿颈部半透明厚度的增加（2-6mm）与三体风险率呈明显正相关。许多研究已证明NT是先天愚型综合症的孕早期标志物。
正常胎儿的NT厚度是随着孕周的增加而增加的（每周约17%）。 所以在整个孕早期只用固定、单一的NT截断值是不合适的。联合年龄的因素并将NT值随不同的孕周加以调整，就可以提高筛查效果。
（4）孕早期联合筛查
在染色体正常和异常的人群中，Free hCGββ和NT并没有明显的关联，PAPP-A和NT也没有明显的关联。因次，在先天愚型综合症的孕早期筛查中，他们是独立的标志物。将这些标志物联合起来同时用于孕早期筛查，并结合年龄的风险，先天愚型综合症的检出率可提高到85%。
2 孕中期筛查
（1） AFP（甲胎蛋白）
AFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。
AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成， 胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰， 此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中AFP主要来自胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似，母血AFP来源于羊水和胎血， 但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血AFP浓度zui低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。
怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。
（2） Free hCGβ（游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素）
怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清Free hCGβ水平呈强直性升高，平均MoM值为2.3-2.4MoM。
（3） 孕中期联合筛查
孕中期联合筛查是在怀孕15-20周时进行的，各种标记物的浓度和孕妇年龄都用来估算风险率。
在孕中期可查AFP和β-hCG两项指标的浓度再结合孕妇年龄风险率来得出筛查风险率。唐氏综合证产前筛查系统——贝喜，使用于孕中期（孕14~20周）唐氏综合征或其他染色体异常的产前筛查，是*适合中国人的筛查系统，本产品已于2004年3月获得国家食品药品监督管理局（SFDA）新药生产批件国药准字（S20040017），是国内同类产品中*获准合法生产商产品。